発熱性物質試験

単球活性化試験（MAT）

医薬品やバイオ医薬品などの非経口製剤に含まれるエンドトキシンおよび非エンドトキシン性発熱物質を検出するために用いられるMATは、規制ガイドラインに準拠し、従来の動物実験に代わるin vitro法を提供します。

発熱物質の検出には、ウサギ発熱物質試験およびリムルスアメーボサイトリサート（LAL）試験が広く用いられている。いずれの方法も動物を使用するため、いくつかの限界がある。ウサギ発熱物質試験は、動物の反応がヒトの反応と大きく異なる可能性があるため、信頼性に欠ける。一方、LAL試験ではエンドトキシンしか検出されないため、試験サンプル中に存在する可能性のある非エンドトキシン性発熱物質を無視することになり、安全上のリスクを招く。

これらの制限を克服するため、2010年に欧州薬局方において、ウサギ発熱原試験に代わる公式試験法として単球活性化試験（MAT）が導入され（EP 第2.6.30章）、FDAの業界向けガイダンスにも言及されています。

注：欧州薬局方委員会は、MATが最良の代替手段であるとの判断に基づき、3Rの原則に従ってウサギ発熱原試験を廃止する決定を下しました。2025年7月より、欧州におけるウサギ発熱原試験（RPT）は禁止され、ウサギ発熱原試験に関する一般章2.6.8は削除されました。

• 国際的な規制およびガイドラインへの準拠：動物を用いた試験の使用を削減するという、業界および規制当局の倫理的動向に沿ったものです。
• 反応性の標準化と高感度（0.05 EU/mL）。すぐに使用できる細胞株であるため、煩雑な実験作業が軽減され、細胞培養専用実験室が不要となります。
• 認定済み細胞：Mono-Mac-6 細胞は、MAT の国際的なバリデーションで引用されていることに加え、あらゆる表面トール様受容体（TLR）の発現について認定を受けており、幅広い発熱物質の検出を保証します。

非エンドトキシン性発熱物質陽性対照

欧州薬局方第2.6.30章（単球活性化試験）では、「予備試験には、Toll様受容体に対する少なくとも2種類の非エンドトキシン性リガンド（例：ペプチドグリカン、リポテイコ酸、合成細菌リポタンパク質、フラジェリン、および粗製細菌全細胞抽出物）を用いた試験システムの妥当性確認を含めるものとし、 そのうち少なくとも1つを、試験対象の製剤に添加しなければならない。使用する非エンドトキシン性発熱物質の選択は、試験対象の製剤に含まれる可能性が最も高い汚染物質を反映したものでなければならない。

この要件に対応するため、当社は幅広い陽性対照を提供しています：

• これらは、医薬品製造工程で通常見られる数種類の汚染物質（グラム陰性菌、グラム陽性菌、ウイルス、マイコプラズマ）を反映したものです。
• 複数の単球性Toll様受容体（TLR）を標的としています。

動物を用いた試験からin vitro試験への移行を支援いたします

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