タンパク質サブユニットワクチンの製造

上流工程の生産性を最適化する

サブユニットワクチン用の組換えタンパク質のアップストリーム生産にはさまざまなプラットフォームが利用可能ですが、生産性目標を達成し、再現性と拡張性を確保するためには、選択したアプローチを最適化する必要があります。

チャイニーズハムスター卵巣（CHO）細胞は、トランスフェクションが容易でタンパク質収率が高いため、組換えタンパク質の生産に優先的に使用されています。昆虫細胞も組換えタンパク質の生産におけるもう一つの選択肢であり、コスト効率に優れ、スケーラブルで、哺乳類細胞に比べて維持管理の負担が軽いという利点があります。

ダウンストリーム工程における回収率の最大化と不純物の除去

ワクチン抗原を回収・濃縮し、プロセスおよび製品に関連する不純物を除去するためのダウンストリーム精製は、本質的に困難でコストがかかる。組換えタンパク質サブユニットは、製造過程において、切断型などの副産物から分離することが特に困難な場合がある。そのため、プロセスを最適化し、回収率を最大化するためには、幅広いダウンストリームソリューションを活用することが不可欠である。

無菌ろ過、製剤化、最終充填による患者の安全性の確保

患者の安全を確保するため、組換えタンパク質サブユニット製剤は0.22 µmフィルターを用いた無菌ろ過を行う必要があります。ワクチンの製剤化にはシングルユースコンポーネントを使用でき、製剤用試薬が入ったシングルユースバッグは、無菌クイックコネクトを介して任意のミキサーに接続可能です。製剤化後、ワクチンは無菌的にシングルユース充填システムに移送され、最終充填およびバイアル詰めが行われます。

プロセスに品質を組み込む

データ収集、モニタリング、分析のためのソフトウェアの導入に加え、プロセス分析技術（PAT）を製造ワークフローに統合することで、プロセスに対する理解の深化、俊敏性、柔軟性の向上、および品質保証の強化が図られます。ラマン分光法は、PATとして用いられる多くのツールの一つであり、サンプルの分子組成を経時的にモニタリングすることで、重要プロセスパラメータ（CPP）および重要品質属性（CQA）を反映させることができます。